Les souris sont des animaux expérimentaux courants dans la recherche en laboratoire des domaines de la biologie et de la psychologie principalement parce qu`ils sont des mammifères, et aussi parce qu`ils partagent un degré élevé d`homologie avec les humains. Ils sont l`organisme modèle le plus couramment utilisé de mammifères, plus fréquent que les rats. Le génome de la souris a été séquencé, et pratiquement tous les gènes de souris ont des homologs humains. La souris a environ 2,7 milliards paires de base et 20 paires de chromosomes. Ils peuvent également être manipulés de manière illégale avec les humains, bien que les militants des droits des animaux s`y opposent souvent. Une souris knock-out est une souris génétiquement modifiée qui a eu un ou plusieurs de ses gènes rendus inopérables par un Ko de gène. Comme les gènes importants pour la tumorigenèse sont susceptibles de résider dans des CNAs récurrents, nous avons ensuite demandé si l`analyse intégrée des CNAs et de l`expression génique pourrait révéler ces gènes de conducteur. Pour identifier les oncogènes ou les gènes suppresseurs de tumeurs qui favorisent la tumorigenèse à travers les modèles, nous avons comparé les événements récurrents partagés par plusieurs GEMMs. L`amplification de 11qE1 – E2 est un événement récurrent dans trois des GEMMs: PyMT, met et 1/− (Fig. 4a). Nous avons donc recherché des gènes qui résident dans cette région et qui sont significativement surexexprimés dans chacun de ces models10.

Le gène anti-apoptotique survivin (Birc5) est le seul gène qui se chevauche entre les trois GEMMs (supplémentaire Fig. 10A), suggérant son implication potentielle dans la tumorigenèse du cancer du sein. Fait intéressant, nous avons constaté que trois GEMMs supplémentaires (SV40Tag, myc et i-9/Neu) dans lesquels l`amplification de 11qE1 – E2 n`était pas récurrente, aussi significativement surexexprimée Birc5 (Ref. 10), suggérant que son expression peut être dysréglementée par de multiples Mécanismes. Probabil te-ai saturat sa descoperi ca lungimea cablului de conexiune este prea mica la alte modele pe care le-ai mai incercat si o sa vrei sa gasesti cel mai bun souris sans fil. IATA, dans acest caz, unul dintre exemplele bune si ieftine, pentru aceasta catégorie. Westcott, P. M. et coll. Les paysages mutationnels des modèles génétiques et chimiques du cancer du poumon entraîné par Kras. Nature 517, 489 – 492 (2015).

Plusieurs de nos constatations sont d`un intérêt particulier: Premièrement, nous montrons que la prévalence de l`ANC varie considérablement selon les modèles de souris, en fonction de l`oncogène incitant. Westcott et coll. 18 ont récemment conclu, sur la base de l`analyse de 82 tumeurs de trois modèles de cancer du poumon de souris, qu`il existait des différences systématiques dans la prévalence de l`ANC entre les modèles de cancer induits génétiquement et chimiquement. Notre analyse de 1 910 tumeurs mammaires, les plus importantes jamais rapportées, montre clairement que la variation entre les GEMMs est semblable à celle observée entre certains GEMMs et les modèles chimiques. Il insiste donc sur l`importance d`effectuer de telles analyses à l`échelle appropriée. Deuxièmement, nous démontrons la faisabilité d`associer des événements oncogéniques spécifiques à des ANEUPLOIDIES spécifiques, même dans des modèles de souris qui sont autrement génomiquement stables.